Sehr geehrte Kolleginnen und Kollegen,
sehr geehrte Patientinnen und Patienten,

wir freuen uns, Sie in diesem Abschnitt unserer Website darüber zu informieren, dass unsere Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie sogenannte CAR-Therapien anbietet.

Die „CAR-Therapien“ gehören zu den zellulären Immuntherapien und werden seit wenigen Jahren vorwiegend in der Hämatologie und Onkologie eingesetzt. Seit kurzen zeigen Studiendaten auch eine Wirksamkeit bei bestimmten rheumatologischen Systemerkrankungen wie dem Lupus erythematodes oder der systemischen Sklerose.

Im Rahmen einer sogenannten Phase I StudieCALiPSO können wir Patientinnen und Patienten mit schwerwiegenden Krankheitsverläufen in ausgewählten Fällen bei

• Systemischen Lupus erythematodes
• Lupusnephritis
• Dermato- und Polymyositis
• Systemischer Sklerose

die sogenannte CAR-iNK-Zell Therapie anbieten. Sie stellt eine Weiterentwicklung der CAR-T-Zell Therapie dar. Bei der CAR-iNK-Zell-Therapie werden fremde (und nicht eigene Leukozyten wie bei der CAR-T-Zelltherapie) angewendet, um sogenannte autoimmune Zellklone im Körper aufzuspüren und hochselektiv zu zerstören.

Die Abbildung zeigt schematisch eine CAR-iNK-Zelle, die nach Standardverfahren genetisch so verändert wird, dass sie

• das Erkennungsmerkmal für die gezielte Zerstörung von CD19 positiven B-Zellen trägt
• vom eigenen Immunsystem als „nicht-fremd“ erkannt und nicht abgestoßen wird (knock-out)
• eine Markierung zum diagnostischen Nachweis trägt (HLA-E & EGFR)

Das Therapiekonzept ist aufwendig mit mindestens 2 stationären Aufenthalten für 7-10 Tage, in denen eine konventionelle Chemotherapie zur Lymphozytendepletion verabreicht wird, bevor die unter Studienbedingungen angelieferten und im flüssigen Stickstoff gelagerten allogenen CAR-iNK-Zellen Ihnen als Patient oder Patientin infundiert werden. Überwachung und prophylaktische Maßnahmen gegen Allerdgien und Infektionen werden dabei nach Protokoll vorgenommen, die unerwünschten Ereignisse scheinen aber meist nicht schwerwiegend zu sein und vergleichbar mit dem Einsatz von Cyclophosphamid, das seit vielen Jahren für schwere Rheumamanifestationen zum Einsatz kommt.

Gerne treten Sie mir uns in Kontakt!

Mit freundlichen Grüßen

Univ.-Prof. Dr. Gunter Aßmann
Klinikdirektor und Rheumatologe, Hämatologe/Onkologe und Immunologe

Studie:

Eine Phase 3, Multicenter, Randomisierte, Doppelt-blinde, Placebo-kontrollierte Studie zur Evaluation von Effektivität und Sicherheit des IL-23 Blockers ICOTROKINRA als tägliche Tablette im Vergleich mit dem sc. IL-23 Blocker USTEKINUMAB in der Behandlung von aktiver Psoriasis Arthritis bei Patienten.

EU TRIAL NUMBER: 2023-509239-19

Design:

Es handelt sich um eine Phase 3 Studie über 52 Wochen. Patienten sollen eingeschlossen werden, wenn sie eine AKTIVE ARTHRITIS und PSORIASIS VULGARIS haben und zuvor noch nicht mit einem Biologikum behandelt wurden.  

Das Medikament:

ICOTROKINRA ist ein Peptid, das mit hoher Affinität an die IL-23R-Untereinheit bindet und die IL-23-Bindung verhindert. Dadurch wird die proximale IL-23R-Signalgebung und nachgelagerte Entzündungsmechanismen wirksam gehemmt. Die bisherigen Daten aus der Phase 2b Studie zeigen eine gute Wirksamkeit und sehr gute Sicherheitslage.

Endpunkte:

Neben Sicherheitsaspekten, Pharmakokinetik und Pharmakologie werden folgende Endpunkte formuliert.

Primärer Endpunkt: Bewertung der Wirksamkeit von ICOTROKINRA mg und 400 mg im Vergleich zu Placebo in Woche 16 bei Teilnehmern mit aktiver Psoriasisarthritis (PsA) durch Beurteilung der Verringerung der Anzeichen und Symptome von PsA

Sekundärer Endpunkt: Bewertung der Wirksamkeit von ICOTROKINRA 200 mg und 400 mg im Vergleich zu Placebo in Woche 16 hinsichtlich der Verbesserung der Hauterkrankung bei Teilnehmern mit PsA

Tertiärer Endpunkt: Ansprechen u.a. der axialen Beteiligung, Nägel, gesundheitsbezogene Lebensqualität und arbeitsbezogene Endpunkte.

Einschlusskriterien:

Patienten ab dem 18 Lj. mit der Diagnose Psoriasisarthritis (PsA).

Die Diagnose PsA muss mindestens drei Monate vor der ersten Verabreichung der Studienintervention vorliegen.

Aktive Psoriasis-Arthritis muss vorliegen, definiert durch:

• Mindestens drei geschwollene Gelenke
•  und mindestens drei druckschmerzhafte Gelenke beim Screening und
• zu Studienbeginn C-reaktives Protein (CRP) ≥ 0,1 mg/dl

Eine derzeitige Anwendung von MTX, SSZ, HCQ oder LEF ist möglich uns sogar erwünscht.

Ausschlusskriterien:

Maligne Erkrankung oder eine Vorgeschichte von malignen Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre vor dem Screening (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs).

Pos. TBC Test (IGRA TEST or QuantiFERON®-TB or T-SPOT®) oder chron. Aktive Infekterkrankungen (Hepatitis B oder C).

Kontakt:

Dr. med. Anne Eiken, E-Mail: anne.eiken[at]­muehlenkreiskliniken[dot]de

Prof. Dr. med. Gunter Aßmann, E-Mail: rheumatologie-minden@muehlenkreiskliniken.de

Protokoll Nummer: ARGX-113-2317

Design: Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik, Pharmakokinetik und Immunogenität von Efgartigimod bei erwachsenen Teilnehmern mit systemischer Sklerose (SSc) +/- Lungenbeteiligung (SSc-ILD).

Präparat: Bisherige klinische Daten belegen den Nutzen von Efgartigimod bei der Behandlung von Immunglobulin-γ (IgG)-vermittelten Autoimmunerkrankungen, ähnlich wie bisherige Therapien (z. B. intravenöse Immunglobulin-[IVIg]- und B-Zell-Depletionstherapien). Es wird bereits zur Behandlung der Myasthenia gravis eingesetzt.

Wirkmechanismus: Efgartigimod blockiert den neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn), was den Abbau von Immunglobulin G (IgG) Antikörpern im Körper verlangsamt, somit reduziert sich das Level der IgG-Antikörper im Blut.

Endpunkte: Wirksamkeit und Sicherheit von Efgartigimod im Vergleich zu Placebo bei Hautsklerose bei Teilnehmern mit SSc. Veränderung des mRSS gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und 48, Verbesserung der SSc-ILD u.a. in Lungenfunktionsparametern und Lebensqualität.

Wer kann eingeschlossen werden?

Einschlusskriterien: 
Erwachsene ab 18 mit gesicherter Diagnose der Systemischen Sklerose (SSc) mit oder ohne SSc-ILD
Patienten mit SSc-Diagnose nicht länger als 5 Jahre, diffus oder limitiert
positives ANA-Testergebnis beim Screening mittels indirekter Immunfluoreszenz im Zentrallabor mit einem Titer ≥1:160
Hautmanifestation: mRSS-Wert ≥15 und ≤35 beim Screening und zu Studienbeginn

Ausschlusskriterien:

Isolierte ACA-Seropositivität
FVC <45% / DLCO <30%
Pulmonal arteriell Hypertonie Grad III/IV
Schwere digitale Ulzerationen / Amputationen
Renale Krise vor < 6 Monaten, GFR < 30ml/min

Kontakt:

Prof. Dr. med. Gunter Aßmann, E-Mail: rheumatologie-minden@muehlenkreiskliniken.de
Dr. med. Anne Eiken, E-Mail: anne.eiken[at]­muehlenkreiskliniken[dot]de

Protokol Nummer: EFC17359

Design: Eine randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie über 52 Wochen zur

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rilzabrutinib (SAR444671)

im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit aktiver IgG4-assoziierter Erkrankung

Präparat:Rilzabrutinib ist ein Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK). Zellen der B-Lymphozyten-Linie haben u.a. in der Pathogenese bei der IgG4-RD durch Antigenpräsentation, Zytokinsekretion sowie Vermittlung von Fibrose einen entscheiden Stellenwert.  Es wird erwartet, dass die Hemmung der BTK hilft die Krankheitsaktivität zu kontrollieren und Schübe zu reduzieren.

Bereits in der Phase-2-Studie mit Rilzabrutinib bei Patienten mit IgG4-RD (einschließlich Patienten, die auf Rituximab nicht ansprachen, war gute Ergebnisse zu verzeichnen.

Dauer der Studienintervention

Die Dauer der verblindeten Behandlungsphase beträgt 52 Wochen einschließlich einer anfänglichen 4-wöchigen Glucocorticoid-Ausschleichphase. Für die Verlängerungsstudie (OLE) sind bis zu 108 Wochen vorgesehen.

Endpunkte:

Primärer Endpunkt:

Zeit bis zum ersten bestätigten klinischen Krankheitsschub.

Sekundäre Endpunkte:

Anteil der Teilnehmer ohne klinisch bestätigten Krankheitsschub im Rahmen einer IgG4-RD und ohne Glukokortikoide und Immunmodulatoren in Woche 52.

Prozentuale Veränderung des IgG4-RD-RI-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52.

Wer kann eingeschlossen werden?

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 mit gesicherter Diagnose IgG4-RD (Organbeteiligung: Pankreas,
• Speicheldrüsen, Gallenwege, Orbita, Niere, Lunge, Aorta, Retroperitoneum, Pachymeninx
• oder Schilddrüse (Riedel-Thyreoiditis)) ODER
• Pathologischer Nachweis eines Entzündungsprozesses, begleitet von
• einem lymphoplasmozytären Infiltrat unklarer Ätiologie in einem dieser Organe
• Teilnehmer mit einem aktuellen Impfstatus gemäß den lokalen Richtlinien. Die letzte Dosis von Lebendimpfstoffen sollte mindestens 30 Tage vor Tag 1 verabreicht worden sein.

Ausschlusskriterien u.a:

• Kein Ansprechen auf Glucocorticoid > 40mg/d in 4 Wochen
• Rascher Progress
• Retroperitonealen Fibrose, sklerosierenden Mesenteritis, fibrosierenden Mediastinitis oder anderer
• überwiegend fibrotische Expression der IgG4-RD, als einzige Krankheitsmanifestation
• Andere Immunerkrankungen „IgG4-RD Mimics“ (Sarkoidose, ANCA Vaskulitiden, Sjörgen Disease, PBC z.B.)
• Vorherige RTX oder Cyclophsophamid Therapie im Abstand < 6 Monate

Kontakt:

Prof. Dr. med. Gunter Aßmann, E-Mail: rheumatologie-minden@muehlenkreiskliniken.de
Dr. med. Anne Eiken, E-Mail: anne.eiken[at]­muehlenkreiskliniken[dot]de

Neue Therapieoption bei schweren, behandlungsresistenten Autoimmunerkrankungen: Die LBL-051-Studie

Wir freuen uns, Sie darüber zu informieren, dass wir im Rahmen einer klinischen Phase-I-Studie eine neuartige und hochmoderne Immuntherapie anbieten können: die Behandlung mit dem Studienmedikament LBL-051.

Dabei handelt es sich um den weltweit ersten therapeutischen Antikörper gegen Rheuma, der gleichzeitig drei Zielzellen gleichzeitig angeht.

Diese Therapie zielt darauf ab, einen „Neustart“ des Immunsystems zu ermöglichen und tiefgreifende, langanhaltende Rückgänge der Krankheitsaktivität (Remissionen) zu erreichen. Sie richtet sich speziell an Betroffene, bei denen mehrere bisherige Standardtherapien keine ausreichende Wirkung gezeigt haben.

Einschlusskriterien für die Studie

1. Wir bieten diese Therapie im Rahmen der Studie für erwachsene Patientinnen und Patienten an, die an schwerwiegenden und schwierig behandelbaren Verläufen der folgenden Erkrankungen leiden:

Systemischer Lupus erythematodes (SLE)

Systemische Sklerose (SSc)

Idiopathische entzündliche Myopathie (IIM / Muskelentzündungen)

Primäres Sjögren-Syndrom (PSS)

Rheumatoide Arthritis (RA)

1. Voraussetzung für eine Teilnahme ist unter anderem, dass mehrere etablierte Vortherapien (wie z. B. verschiedene Basistherapeutika, Biologika oder Glucocorticoide) über einen ausreichenden Zeitraum nicht den gewünschten Erfolg gebracht haben.

Wie funktioniert die Therapie mit LBL-051?

Im Gegensatz zur zellulären CAR-Therapie handelt es sich bei LBL-051 um einen sogenannten „T-Cell Engager“ (TCE) – einen speziell entwickelten, dreifach wirksamen Antikörper. Er nutzt das körpereigene Immunsystem auf intelligente Weise, um die Krankheit zu bekämpfen:

Zweifaches Aufspüren: Der Wirkstoff erkennt gezielt zwei bestimmte Merkmale (CD19 und BCMA), die sich auf der Oberfläche von krankmachenden B-Zellen und langlebigen Plasmazellen der Autoimmunität befinden.

Aktivierung der eigenen Abwehr: Gleichzeitig bindet das Medikament an die körpereigenen T-Zellen (die „Abwehrzellen“ des Immunsystems, über das Merkmal CD3) und zieht diese direkt an die krankmachenden Zellen heran.

Gezielte Zerstörung: Durch diesen direkten Kontakt zerstören die eigenen T-Zellen die fehlerhaften B- und Plasmazellen. Dies entzieht der Autoimmunerkrankung die Grundlage und ermöglicht eine Erholung des Immunsystems.

Behandlungsablauf während der Studie:

Zunächst wir geprüft, ob der Patient für die Studie geeignet ist. (Screening).

Das Therapiekonzept erfordert zu Beginn eine engmaschige medizinische Betreuung:

Für die ersten Medikamentengaben und die darauffolgende Überwachung ist ein stationärer Aufenthalt von mindestens 5 Tagen (Tag 1 bis Tag 5) vorgesehen.

Im Anschluss folgen ambulante Kontrolltermine (z. B. an Tag 8 und 15).

Um die Sicherheit und die Dauerhaftigkeit des Therapieerfolgs zu prüfen, schließt sich eine strukturierte Nachsorge an, die bei gutem Ansprechen bis zu 24 Monate umfassen kann.

Sicherheit und Überwachung

Die Behandlung erfolgt unter strengen Studienbedingungen. Therapien, die das Immunsystem derart stark aktivieren, können Überreaktionen wie das sogenannte Zytokin-Freisetzungs-Syndrom (CRS) auslösen. LBL-051 wurde jedoch speziell so designt, dass die Bindung an die T-Zellen abgeschwächt ist. Dies soll das Risiko solcher Überreaktionen im Vergleich zu ähnlichen Krebstherapien deutlich senken. Dennoch werden Sie während der stationären Phase kontinuierlich überwacht, um mögliche Nebenwirkungen sofort erkennen und behandeln zu können.

Haben Sie Fragen oder Interesse an einer Studienteilnahme?

Treten Sie gerne mit uns in Kontakt! Wir prüfen in einem persönlichen Gespräch ausführlich, ob die Studienkriterien in Ihrem individuellen Fall erfüllt sind (inkl. notwendiger Auswaschphasen bisheriger Medikamente).

Kontakt:

Prof. Dr. med. Gunter Aßmann, E-Mail: rheumatologie-minden@muehlenkreiskliniken.de
Dr. med. Anne Eiken, E-Mail: anne.eiken[at]­muehlenkreiskliniken[dot]de